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알츠하이머병의 비밀을 밝히기 위해 노력하는 연구원들은 이러한 형태의 치매로부터 위험에 처한 사람들을 보호하는 데 도움이 될 수 있는 핵심 단서를 받았다고 말했습니다.
가족력으로 볼 때 40~50대에 기억상실증이 생길 운명으로 보이는 사람은 수십 년 동안 정상적인 기능을 유지해왔다. 그는 신경 세포의 의사 소통을 돕는 단백질의 기능을 향상시키는 희귀한 유전적 돌연변이에 의해 보호받은 것으로 보입니다.
과학자들은 이 유전적 변화가 어떻게 그의 뇌를 보호했는지 이해하면 다른 사람들의 알츠하이머병을 예방하는 데 도움이 될 수 있다고 말했습니다.
이 남성은 콜롬비아 안티오키아에 있는 대가족의 일원으로, 많은 구성원이 프레세닐린-1(PSEN1)이라는 돌연변이 유전자를 물려받았다. PSEN1 보인자는 상대적으로 어린 나이에 알츠하이머병에 걸릴 것이 거의 확실합니다.
PSEN1 돌연변이를 가진 남자는 결국 기억력과 사고력 문제를 일으켰습니다. 그는 72세에 가벼운 치매 진단을 받았고 나중에 심각한 기억 상실과 감염을 경험했습니다. 74세에 폐렴으로 세상을 떠났다.
그러나 모든 징후로 볼 때 그는 수십 년 전에 기억력과 사고력 문제를 겪었어야 했습니다. 의사들이 사망 후 그의 뇌를 검사했을 때 알츠하이머병 환자의 뇌에 축적되는 두 가지 단백질인 베타-아밀로이드와 타우가 풍부하다는 것을 발견했습니다.
그러나 무언가가 그에게 유리하게 작용했습니다. 유전자 분석 결과 인간은 신경 세포의 의사 소통을 돕는 릴린이라는 단백질을 암호화하는 유전자에 드문 돌연변이가 있음이 밝혀졌습니다.
“이 경우, 이 릴린의 변형이 릴린을 더 잘 작동하게 한다는 것이 매우 분명했습니다.”라고 하버드 대학의 안과 부교수이자 새로운 인간 연구의 수석 저자인 Joseph Arbolida-Velasquez 박사는 말했습니다.
“그것은 우리에게 많은 통찰력을 준다”고 그는 말했다. “이것은 뇌에 더 많은 Reelin을 넣는 것이 실제로 환자를 도울 수 있다는 것을 매우 분명하게 합니다.”
그만큼 연구가 발표되었습니다. Nature Medicine 저널의 월요일.
강화된 릴린 단백질은 인간 뇌의 특정 영역, 즉 내후각 피질(entorhinal cortex)이라고 불리는 코 뒤에 위치한 뇌 기저부의 영역을 보호하는 것으로 나타났습니다.
Arbolida-Velasquez는 “이 사례에서 또 다른 큰 통찰력은 뇌의 모든 곳에서 필요하지 않은 것 같다는 것”이라고 말했습니다.
내후각 피질이다. 노인들은 특히 민감하다. 그리고 알츠하이머병의 경우. 이것은 후각과 관련된 신호를 보내고 받는 뇌의 일부입니다. 후각 상실은 종종 기억력과 사고력 문제로 이어지는 뇌 변화의 전조입니다.
“그래서 사람들이 알츠하이머병에 걸리면 내후각 피질에서 시작하여 퍼집니다.”라고 Arbolida-Velasquez는 말했습니다.
Arboleda-Velasquez와 이 대가족을 연구하는 팀이 유전적 확률을 극복한 사람을 찾은 것은 이번이 두 번째입니다.
2019년 과학자들은 사건을 발표했다 조기 발병 알츠하이머병에 걸렸어야 했지만 대신 기억력과 사고력을 70대까지 유지한 여성.
그는 자신의 APOE3 유전자에 Christchurch 돌연변이라는 별명을 가진 두 개의 돌연변이 사본을 갖고 있었습니다. APOE3 단백질의 활성을 감소시키는 것으로 보입니다. 릴린과 마찬가지로 APOE는 사람의 알츠하이머병 위험을 형성하는 역할을 하는 신호 분자입니다.
이 두 가지 현상 사이에는 연관성이 있음이 밝혀졌습니다. 릴린에 대한 세포의 수용체는 APOE에 대한 동일한 수용체입니다.
Arbolida-Velasquez는 “그래서 이 두 환자는 큰 화살표처럼 가리키고 있습니다. 그들은 우리에게 ‘이봐, 이것이 경로입니다. 이것은 알츠하이머병에 대한 심각한 보호를 위한 중요한 경로입니다’라고 말합니다.”라고 말했습니다.
그러나 그 길은 모두에게 안전하지 않습니다. 새로운 연구에 참여한 남자의 여동생도 희귀한 보호 유전적 돌연변이를 공유했지만 도움이 되었지만 그다지 많지는 않았습니다. 그의 가족에 따르면 그는 58세에 인지 기능 저하를 경험하기 시작했습니다.
Arboleda-Velasquez는 여성의 경우 유전자의 활동이 나이가 들면서 감소하는 것 같아서 릴린 단백질을 많이 만들지 못한다고 말합니다. “그들은 변이가 있을 수 있지만 남성만큼 표현하지는 않습니다.”라고 그녀는 말했습니다.
Harvard 팀은 이미 이러한 발견을 기반으로 치료법을 개발하기 위해 노력하고 있다고 말합니다.
플로리다 애틀랜틱 대학의 예방 신경학자인 Dr. Richard Isaacson, 이와 같은 연구는 우리에게 중요한 사실을 보여줍니다.
그것은 치료법이 모퉁이에 있다는 것을 의미합니까? 그것은 볼 수 있어야합니다.
연구에 참여하지 않은 Isaacson은 “이와 같은 연구를 사용하여 치료를 변경하고 치료를 개선할 수 있습니까? 그렇게 되기를 바랍니다. 아직 거기에 도달했다고 말할 수는 없지만 중요한 연구라고 생각합니다. .”